Auferstehung. Nach unaussprechlicher Folter entkommt Dean der Hölle, gerettet von einer allmächtigen Kreatur, die er noch nie zuvor gesehen hat, einem Engel, einem Krieger Gottes, der Sam und Dean für den Kampf des Himmels gegen die Hölle rekrutiert. Und es gibt Gerüchte, dass ein bestimmter gefallener Engel bald aus seinem Gefängnis tief in der Hölle befreit werden wird: Luzifer. Wenn Sam und Dean es nicht verhindern können, dass Luzifer freikommt, wird er die Apokalypse herbeiführen. In der Zwischenzeit kommen die Winchester-Brüder wieder zusammen und machen sich auf den Weg, um überall gegen das Übernatürliche zu kämpfen. Sie begegnen Dämonen, Geistern, Dracula selbst und sogar einem betrunkenen, schwer bewaffneten, zwei Meter großen Teddybären. Währenddessen zieht sie der ultimative Krieg in seinen Schrecken hinein. Gefangen zwischen Himmel und Hölle, zwischen Gott und dem Teufel müssen die Winchester-Brüder um die Zukunft der Menschheit kämpfen.
