A Mystic Falls, Alaric Saltzman est à la tête de l'école Salvatore, un établissement privé réservé en toute discrétion aux jeunes créatures surnaturelles. Hope Mikaelson, la fille tribride du vampire originel Klaus, y est pensionnaire aux côtés des jumelles d'Alaric, les sorcières Lizzie et Josie. Leur quiétude est troublée lorsque Rafael, qui vient de découvrir sa nature de loup-garou, est recueilli avec son ami Landon. L'arrivée du jeune humain n'est pas bien perçue, d'autant qu'elle coïncide avec la présence de créatures du Mal attirées par un mystérieux poignard. Les pensionnaires, qui jusque-là s'en tenaient à la maîtrise de leurs pouvoirs, vont-il devoir apprendre à se battre... pour survivre face à des ennemis de plus en plus nombreux ?