Zaczynając od miejsca, w którym zakończył się sezon 4, Dean i Sam obserwują jak Diabeł wynurza się z piekła. Bracia i Bobby zmagają się z następstwami uwolnienia Lucyfera, jak i szokującymi wieściami od proroka Chucka, głoszącymi, że Castiel został rozerwany na kawałki przez archaniołów.