В «OsCorp» пожилой учёный Эдриан Тумс узнаёт о том, что Норман Озборн украл разработку Тумса для своей компании, и теперь Эдриан становится «Грифом» — супер-злодеем, использующим специальное устройство, позволяющее ему летать и наделяющее особой защитой, чтобы отомстить ему. А вскоре, таинственный «Большой Босс» вызывает «Громил» (Инфорсеров) — банду Нью-Йоркских головорезов, специализирующихся на выполнении грязной работы для криминальных авторитетов города, чтобы уничтожить Человека-Паука, который срывает преступные планы «Босса».