Syster Ann tror att hon svarar på ett kall att bli den första kvinnliga exorcisten, men vem - eller vad - har kallat henne? Som svar på de ökande fallen av demonisk besatthet söker Ann sig till en skola för exorcism som har öppnats av den katolska kyrkan. Hittills har skolorna endast tränat präster i exorcism, men en professor känner igen syster Anns gåvor och är villig att utbilda henne. Tillsammans med sin studentkollega fader Dante kämpar hon för en ung flickas själ, som syster Ann tror är besatt av samma demon som plågade hennes mor för många år sedan. Ann är fast besluten att utrota det onda men inser snart att djävulen har fått henne dit han vill.
