夏洛克·福尔摩斯(约翰·李·米勒饰)曾是英国伦敦警察厅(苏格兰场)的著名侦探,大名响彻英伦三岛。性格怪癖的他因为药物上瘾问题,被他的父亲莫兰德·福尔摩斯(约翰·诺伯饰)送到机构强制戒毒,机智的福尔摩斯逃出机构后辗转来到纽约。 福尔摩斯在纽约的布鲁克林安顿下来,他的父亲得知后,便雇佣了三年前曾因医疗事故而放弃了医师职业的琼恩·华生医生(刘玉玲饰)来担任福尔摩斯的私人康复助理。福尔摩斯很快发现华生并非一无是处,相反,她的医学特长对他的帮助很大。而华生也意识到,她天生就是当侦探的材料。 在纽约警察局任职的警监托马斯·格雷森(艾丹·奎因饰)在9·11事件之后曾和福尔摩斯一同工作过一段时间,对他破案的能力印象深刻,当得知福尔摩斯来到纽约之后,便邀请他担任纽约警察局的刑事案件顾问